文章摘要:目的探讨放射性同位素示踪技术在生物药临床研究中的应用价值。方法对3名健康志愿者静脉滴注131I标记的国际一类新药美珀珠单抗,通过测定14 d内不同时间点血样与尿样的放射性浓度,评价美珀珠单抗在健康人体内的药代动力学性质（试验1）。对6名健康志愿者静脉注射68Ga标记的核酸适配体Sgc8,分别于不同时间点行正电子发射型计算机断层显像（PET/CT）,通过测定不同器官对68Ga Sgc8的标准摄取值,评价68Ga-Sgc8在健康人体内的生物学分布（试验2）。对9例疑似神经内分泌瘤患者静脉注射99mTc奥曲肽,4 h后行单光子发射和X线计算机断层扫描（SPECT/CT）,测定感兴趣区放射性摄取水平;结合患者活检组织生长抑素受体亚型2（SSTR2）免疫组化染色结果,评价99mTc-奥曲肽对SSTR2的亲和性和靶向性（试验3）。结果纳入试验1的3名健康志愿者均为男性,年龄分别为28、45和25岁;131I-美珀珠单抗注射剂量分别为21.0、25.9和17.6 mg,放射性活度分别为364、420和304 MBq。纳入试验2的6名健康志愿者中男性和女性各3名,年龄（46±11）岁,范围35～63岁;放射性活度为（80±7）MBq,范围69～87 MBq。纳入试验3的9例疑似神经内分泌瘤患者中男性5例、女性4例,年龄（54±10）岁,范围39～69岁;放射性活度为（777±74）MBq,范围740～ 925 MBq。静脉滴注131I-美珀珠单抗后,受试者血液放射性浓度在1.5 h达峰值,131I-美珀珠单抗主要与血细胞结合,其全血清除半衰期为420 h;尿液放射性浓度在16～24 h达峰值,24 h后逐渐降低。静脉注射68Ga-Sgc8后即刻放射性信号由强至弱的器官依次为膀胱、肾脏、心脏、子宫、肝脏、脾脏、胆囊、大肠和肺;注射药物后3 h内心脏的清除速率最快,子宫、肾脏和肝脏次之,脾脏和胆囊的清除速率较慢,大肠和肺的清除速率最慢。9例患者静脉注射99mTc-奥曲肽后4 h体内均有放射性异常浓聚,免疫组化染色结果示SSTR2呈强阳性表达,表明99mTc-奥曲肽对SSTR2有良好的亲和性和靶向性。安全性测试结果显示,试验1中1名受试者静脉滴注131I-美珀珠单抗后1个月出现碘相关甲状腺功能亢进,无干预持续监测8个月后恢复正常;其余受试者均未发生不良反应。结论放射性同位素示踪技术可无创、动态、可视化地评价生物药在人体内的药代动力学性质、生物学分布及靶向性,安全性良好,在生物药的临床评价中具有重要的应用价值。

文章关键词:

论文作者:张明如 李国权 丁莉坤 张迪 叶佳俊 李桂玉 杨卫东 文爱东 汪静 

论文分类号:R969.1

文章来源：《药物生物技术》 网址: http://www.ywswjs.cn/qikandaodu/2021/1129/938.html